卵清蛋白包封的級(jí)聯(lián)ROS發(fā)生器用于協(xié)同抗癌治療
光動(dòng)力療法（PDT）是用光敏藥物和激光活化治療腫瘤疾病的一種新方法，具有高效精準(zhǔn)、毒副作用小等特點(diǎn)。然而，腫瘤內(nèi)部通常為缺氧環(huán)境，極大的限制了PDT效率。此外，缺氧還會(huì)進(jìn)一步加劇腫瘤細(xì)胞耐藥性，降低化療效果。為克服這一難題，大連理工大學(xué)樊江莉教授、孫文副研究員，聯(lián)合德國(guó)馬普高分子研究所Katharina Landfester教授報(bào)道了由卵清蛋白封裝介導(dǎo)的串聯(lián)Fenton反應(yīng)發(fā)生器，通過(guò)增強(qiáng)的活性氧（ROS）生成機(jī)制改善對(duì)體內(nèi)低氧耐藥腫瘤的治療，實(shí)現(xiàn)了協(xié)同PDT /化學(xué)療法。
可生物降解的卵清納米膠囊包含I型光動(dòng)力光敏劑（NBS），順鉑藥物和用于芬頓（Fenton）反應(yīng)的Fe3O4納米顆粒。通過(guò)條件優(yōu)化，上述三種功能試劑均可包裹于卵清納米粒子內(nèi)部，并展現(xiàn)出很高的共包封效率。即使在嚴(yán)格的低氧環(huán)境下（2％ O2），光敏劑NBS仍具有優(yōu)異的I型PDT功效。即在光照下，PDT產(chǎn)生超氧陰離子，并在超氧化物歧化酶（SOD）的催化下轉(zhuǎn)化為H2O2，然后經(jīng)Fe3O4納米顆粒介導(dǎo)的芬頓反應(yīng)過(guò)程中轉(zhuǎn)化為劇毒的?OH同時(shí)釋放O2。因而，該過(guò)程可實(shí)現(xiàn)氧氣的循環(huán)利用，克服缺氧對(duì)PDT效率的影響。另外，PDT過(guò)程促進(jìn)了藥物（順鉑，臨床抗癌藥）的溶酶體逃逸，使抗癌藥物高效向核內(nèi)遞送。同時(shí)，在煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NOX）的存在下，順鉑也會(huì)產(chǎn)生超氧陰離子，可起到補(bǔ)充?OH的作用進(jìn)一步以提高治療效率。由于PDT與化療的協(xié)同作用，該卵清蛋白納米顆粒在缺氧耐藥腫瘤的治療中展現(xiàn)出優(yōu)異的效果。這一策略有望用于增強(qiáng)抗癌治療。
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以上相關(guān)成果發(fā)表在化學(xué)領(lǐng)域Top期刊Angewandte Chemie International Edition，并被選為Hot?paper。論文的第一作者為博士后姜帥和碩士畢業(yè)生肖明，大連理工大學(xué)為論文的第一通訊單位。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（21925802, 21808028）、大連理工大學(xué)啟動(dòng)基金（2019-BS-047）等經(jīng)費(fèi)的支持。
全文鏈接:?https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.202006649
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