藥學(xué)院王建新課題組、龐志清課題組在耐藥細(xì)菌感染治療研究領(lǐng)域取得重要進展
近期，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院王建新教授課題組和龐志清副教授課題組合作開發(fā)了一種新型的仿生紅細(xì)胞膜融合脂質(zhì)體，并進行了細(xì)菌毒素清除和耐藥細(xì)菌感染治療相關(guān)研究。近日，相關(guān)成果以《仿生紅細(xì)胞膜融合脂質(zhì)體用于成孔毒素清除》（Erythroliposomes: Integrated Hybrid Nanovesicles Composed of Erythrocyte Membranes and Artificial Lipid Membranes for Pore-Forming Toxin Clearance）為題，在線發(fā)表于《美國化學(xué)學(xué)會-納米》（ACS NANO）。
圖1 仿生紅細(xì)胞膜融合脂質(zhì)體吸附細(xì)菌成孔毒素示意圖
目前，細(xì)菌感染仍然是世界范圍內(nèi)的一類高發(fā)病率和高致死率的疾病，而耐藥細(xì)菌尤其“超級細(xì)菌”的出現(xiàn)給細(xì)菌感染治療帶來了更大挑戰(zhàn)。目前全球新型抗生素研發(fā)停步不前，新型抗生素匱乏，亟需設(shè)計和開發(fā)新型的給藥策略以改善耐藥細(xì)菌感染的治療效果。
成孔毒素是細(xì)菌感染的主要毒力因子，在細(xì)菌感染過程中協(xié)助病原菌的生長、侵襲和定殖。針對成孔毒素的抗毒力因子治療策略可通過非直接殺滅病原菌避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥，是耐藥細(xì)菌感染治療的重要方向。近年來，隨著納米技術(shù)的發(fā)展，采用納米藥物抗毒力因子治療耐藥細(xì)菌感染受到越來越多的關(guān)注。然而，細(xì)菌在感染過程中不斷產(chǎn)生成孔毒素，對納米藥物吸附毒素能力提出了極大的挑戰(zhàn)。針對現(xiàn)有納米藥物體內(nèi)清除毒素能力不足的問題，該研究以α-溶血素（Hlα）為代表性成孔毒素，根據(jù)成孔毒素與細(xì)胞膜的作用原理，基于仿生策略，設(shè)計了一種新型的仿生紅細(xì)胞膜融合脂質(zhì)體用于毒素的吸附與清除（圖1）。該仿生脂質(zhì)體結(jié)合天然紅細(xì)胞膜和人工脂質(zhì)膜的優(yōu)點，既充分利用紅細(xì)胞膜成分協(xié)助成孔毒素的膜插入作用，又利用人工脂質(zhì)膜的空間優(yōu)勢，極大地提高了紅細(xì)胞膜的毒素清除能力（139倍），可實現(xiàn)高劑量成孔毒素的有效吸附，顯著降低成孔毒素對模型小鼠的侵害作用。由于生物膜與人工脂質(zhì)膜較易融合，該仿生脂質(zhì)體制備方法簡單，既能有效保持膜蛋白的活性，又利于實現(xiàn)工業(yè)化。該研究為耐藥細(xì)菌感染的治療提供了新的思路。
復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院博士研究生何雨薇和李瑞翔為論文的共同第一作者，王建新和龐志清為論文的共同通訊作者。該研究獲得國家自然科學(xué)基金委和上海市科委重點項目的支持。
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com