趙冰、林鑫華團(tuán)隊?wèi)?yīng)用人源類器官回答新冠病毒感染和損傷肝臟機(jī)制
近日，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、遺傳工程國家重點實驗室趙冰、林鑫華團(tuán)隊?wèi)?yīng)用人源類器官（Organoid）回答新冠病毒（SARS-CoV-2）感染和損傷肝臟的分子機(jī)制，研究成果“Recapitulation of SARS-CoV-2 infection and cholangiocyte damage with human liver ductal organoids”于4月17日在線發(fā)表于《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》（Protein & Cell），并于6月22日獲《自然》新聞報道（Nature News）和首頁圖片高亮（Homepage Image Highlight）。該研究建立了人源類器官的新冠病毒感染模型，并研究其組織損傷機(jī)制。證明新冠病毒可以感染肝臟膽管上皮細(xì)胞，進(jìn)而下調(diào)肝臟膽管組織中細(xì)胞緊密連接及膽汁酸轉(zhuǎn)運相關(guān)基因的表達(dá)。為新冠病毒細(xì)胞嗜性、致病機(jī)制研究和后續(xù)藥物研發(fā)提供重要工具，并提示肝臟膽管功能紊亂可能是部分新型冠狀病毒感染者肝臟損傷的直接誘因。
人源類器官回答新冠病毒感染和損傷肝臟機(jī)制成果獲《自然》新聞報道和首頁圖片高亮
該研究于2020年3月17日在bioRxiv上預(yù)印，是COVID-19疫情爆發(fā)之后利用人源類器官研究新冠病毒感染和致病機(jī)制的首次報道。并引領(lǐng)后續(xù)多個獨立課題組利用肺、腸和腎等其它重要臟器類器官廣泛探究新冠病毒的嗜性、復(fù)制動態(tài)及先天免疫應(yīng)答等關(guān)鍵科學(xué)問題。基此，本研究于6月22日獲《自然》新聞報道和首頁圖片高亮。
類器官是體外3D培育的微型器官。相比于傳統(tǒng)細(xì)胞系和復(fù)雜動物模型，人源類器官可以高度模擬人體組織的細(xì)胞組成、空間結(jié)構(gòu)和功能行為。人源類器官新冠感染模型的使用將有效加速新冠中和抗體評價和新型藥物開發(fā)。
本研究由趙冰、林鑫華，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張榮，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所梁俊波合作完成。類器官實驗依托學(xué)院遺傳工程國家重點實驗室類器官研究中心開展。該中心現(xiàn)擁有GMP屏障400平方米，配備高通量類器官培養(yǎng)及表型分析設(shè)備，并積累了國際領(lǐng)先的技術(shù)實力。并已建立腸、肝、肺、子宮內(nèi)膜等正常組織類器官和腫瘤類器官種質(zhì)資源庫。復(fù)旦大學(xué)新冠科研攻關(guān)團(tuán)隊、生物安全三級實驗室、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院袁正宏和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所王曉月為本項工作提供重要技術(shù)指導(dǎo)與支持。
原文鏈接：
1. doi.org/10.1007/s13238-020-00718-6
2. https://www.nature.com/articles/d41586-020-01864-x
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