Theranostics丨揭示孤兒核受體Nur77介導缺氧微環(huán)境下結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的分子機制
近日，廈門大學藥學院、福建省創(chuàng)新藥物靶標研究重點實驗室曾錦章教授團隊，聯(lián)合香港大學生命科學學院的Alice Sze Tsai Wong教授團隊在《Theranostics》雜志上合作發(fā)表了題為“Hypoxia-induced Nur77 activates PI3K/Akt signaling via suppression of Dicer/let-7i-5p to induce epithelial-to-mesenchymal transition”的研究論文。
缺氧是腫瘤微環(huán)境的共同特征，雙方課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，孤兒核受體Nur77在缺氧條件下被大量誘導，是結(jié)腸癌中Akt和 Wnt/β-catenin激活的關(guān)鍵因素（Br J Cancer 2014）。本研究進一步揭示缺氧誘導結(jié)腸癌細胞Nur77與p63相互作用，抑制Dicer啟動子轉(zhuǎn)錄活性，鑒定了p63結(jié)合的特定DNA序列。Dicer是microRNA加工的關(guān)鍵酶，Nur77過表達在Dicer的介導下，抑制microRNA let-7i-5p的合成加工，后者直接結(jié)合于p110α編碼基因的3’ UTR，從而影響p110α?mRNA的穩(wěn)定性與翻譯，以及Akt/mTORC1的信號轉(zhuǎn)導。體內(nèi)外研究表明，Nur77-p63-Dicer-let-7i-7p- p110α-Akt-mTORC1信號軸是缺氧條件下Nur77調(diào)控結(jié)腸癌細胞間質(zhì)化（EMT）、癌細胞干性和腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子機制。
該研究工作主要由Alice教授團隊的Zeyu Shi、Sally K. Y. To，曾錦章教授團隊的博士生張帥帥等成員合作完成，曾錦章教授的博士生章敏達，碩士生唐涓也參與了這項工作。該研究工作，獲得了國家自然科學基金與香港研究資助局聯(lián)合科研基金（NSFC/RGC: 31461163002/ N_HKU740/14），國家自然科學基金面上項目（82073866, 81673467）的經(jīng)費支持。曾錦章教授與Alice教授團隊連續(xù)共同主持了兩個NSFC/RGC項目，相繼在FASEB J (2011)、Expert Opin Ther Targets (2012)、Br J Cancer (2014)、Biochem Pharm (2017)、Sci Rep (2017)、Molecules (2019)、Nat Communicat (2019)、Theranostics (2020；2021)等雜志上發(fā)表了一系列卓有成效的研究成果，成為內(nèi)地和香港高校間科研合作的良好典范。
原文鏈接：https://www.thno.org/v11p3376.pdf
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