王團老教授課題組發(fā)文Oncogene雜志首次揭示小分子GTP酶Rab34參與乳腺癌調(diào)控機制
2018年4月6日，Nature旗下的腫瘤學領域著名國際期刊Oncogene在線發(fā)表了我院王團老教授課題組的研究性論文“Rab34 regulates adhesion, migration, and invasion of breast cancer cells”。該成果首次揭示了小分子GTP酶Rab34參與調(diào)控乳腺癌的相關功能和機制。
囊泡轉運介導了細胞器之間、細胞與外界環(huán)境之間的物質運輸和信號傳遞，維持了內(nèi)膜系統(tǒng)的完整性，是維持細胞穩(wěn)態(tài)的基礎。而小分子GTP酶Rab家族蛋白是囊泡轉運重要調(diào)控者，負責協(xié)調(diào)從囊泡的出芽到最終和靶膜融合的各個步驟。近年來有越來越多的研究表明，Rab蛋白在癌癥的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色，參與調(diào)控了癌細胞的增殖、遷移和侵襲等各個方面。
王團老教授課題組的研究發(fā)現(xiàn)，小分子GTP酶Rab34高表達于侵襲性乳腺癌細胞中，當用shRNA靶向敲低內(nèi)源Rab34的表達，能夠顯著抑制高侵襲性乳腺癌細胞的遷移和侵襲能力。進一步的實驗發(fā)現(xiàn)，當細胞啟動粘附或遷移時，非受體酪氨酸激酶Src能夠磷酸化Rab34，磷酸化修飾的Rab34增強乳腺癌細胞的遷移、侵襲能力。Rab34能夠與整合素（integrin β3）互作，并通過介導其在胞內(nèi)的囊泡運輸過程，進而調(diào)控腫瘤細胞的粘附、遷移（如圖）。
該論文詳細探究了Rab34 對乳腺癌細胞遷移、侵襲能力的影響和相關機制， 為進一步探討Rab34作為乳腺癌治療靶點或早期診斷標記物提供了重要的指導意義。
研究結果發(fā)表于Oncogene（JCR一區(qū)，IF 7.5），該論文的第一作者為我院孫禮祥博士和許曉慧博士，通訊作者為洪萬進教授和王團老教授。文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41388-018-0202-7
Rab34在癌細胞內(nèi)作用機制的示意圖
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