Nur77和β-catenin的調(diào)控研究再出新成果
結(jié)腸癌是我國(guó)常見的消化道惡性腫瘤，近20年來的發(fā)病率正逐年上升，已經(jīng)成為中國(guó)三大癌癥之一。近日，我院曾錦章課題組與香港大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院Alice Sze-Tsai Wong課題組在《英國(guó)癌癥研究雜志》（British Journal of Cancer, BJC）上聯(lián)合發(fā)表文章，報(bào)道結(jié)腸癌細(xì)胞中Nur77與Wnt/b-catenin之間的一種新型關(guān)系。BJC是Nature旗下的一個(gè)具有重要影響力的學(xué)術(shù)刊物，影響因子5.082。
文章指出，Nur77和Wnt/β-catenin的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)存在一個(gè)正反饋環(huán)（feed-forward loop），一種在腫瘤缺氧微環(huán)境中大量表達(dá)的缺氧誘導(dǎo)因子-1a（HIF-1α）把二者的相互作用聯(lián)系在了一起。缺氧誘導(dǎo)了b-catenin和Nur77共表達(dá)，結(jié)腸癌中過度激活的Wnt/b-catenin通過HIF-1α的介導(dǎo)上調(diào)Nur77，這種作用與b-catenin/TCF4活性無關(guān)。反過來，Nur77的表達(dá)維持和增強(qiáng)了Wnt/b-catenin通路的生存作用，其調(diào)控不依賴于APC和p53的經(jīng)典信號(hào)通路，與Nur77轉(zhuǎn)錄激活功能無關(guān)，而是通過Nur77依賴的PI3K/AKT激酶活性來完成的。結(jié)腸癌的惡性侵襲和轉(zhuǎn)移可能與Nur77-b-catenin正反饋機(jī)制有關(guān)，該發(fā)現(xiàn)豐富了我們對(duì)于Wnt/b-catenin促癌作用的理解。
這一成果受到國(guó)家自然科學(xué)基金與香港研究資助局聯(lián)合科研基金（30931160431；N_HKU 735/09）的資助。近年來，雙方課題組在該基金項(xiàng)目的支持下，共同開展了卓有成效的研究工作，相繼在FASEB J (2011)、Oncogene (2012)、Expert OpinTher Targets (2012) 和Br J Cancer (2014) 等國(guó)際主流雜志上，發(fā)表了關(guān)于結(jié)腸癌中Nur77和b-catenin交互作用的一系列文章，系統(tǒng)闡述了Nur77和b-catenin在不同信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中相互間正和負(fù)的復(fù)雜調(diào)控關(guān)系，確定了Nur77/b-catenin在結(jié)腸癌中作用的新機(jī)制和作為潛在藥靶的價(jià)值，并為結(jié)腸癌的防治方法提供了一個(gè)新的思路。
文章來源：http://www.nature.com/bjc/journal/v110/n4/full/bjc2013816a.html
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