鄧賢明教授課題組在British Journal of Pharmacology上發(fā)文報道克服BTKC481S耐藥B細胞淋巴瘤的小分子抑制劑
近日，我院鄧賢明教授課題組在藥學(xué)研究領(lǐng)域重要期刊《British Journal of Pharmacology》上發(fā)表題為“A non-covalent inhibitor XMU-MP-3 overrides ibrutinib-resistant Btk C481S mutation in B-cell malignancies”的研究論文，報道了克服BTKC481S耐藥B細胞淋巴瘤的非可逆BTK新穎抑制劑。
?
Bruton’s tyrosine kinase (BTK)在多種B細胞淋巴瘤的細胞生長和存活中具有重要作用，如慢性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤等。BTK的不可逆抑制劑，如ibrutinib，在B細胞淋巴瘤的臨床治療上展示出了非常好的療效，但同時產(chǎn)生了不可避免的BTKC481S的耐藥獲得性突變。因此，開發(fā)能夠克服臨床BTKC481S耐藥突變的新一代BTK抑制劑迫在眉睫。該研究團隊構(gòu)建了重組BTK及BTKC481S的“靶向細胞毒”篩選平臺，在實驗室自有的特色聚焦化合物庫中篩選并優(yōu)化獲得了一個高效的BTK抑制劑XMU-MP-3。通過競爭性結(jié)合BTK的ATP結(jié)合口袋，XMU-MP-3抑制BTK的活性，進而抑制B細胞淋巴瘤的生長和存活。更重要的是，XMU-MP-3能夠有效克服不可逆抑制劑產(chǎn)生的BTKC481S耐藥點突變，在體外及小鼠移植瘤模型中均具有顯著藥效。該研究為BTK相關(guān)的B細胞淋巴瘤，尤其是臨床上ibrutinib耐藥的BTKC481S突變的B細胞淋巴瘤提供了有效的靶向治療策略及先導(dǎo)化合物。
該論文的主要工作由博士生貴甫、蔣捷、碩士生何志祥共同承擔(dān)，通訊作者為廈門大學(xué)鄧賢明教授和瑞金醫(yī)院國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心張建明研究員。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金委和廈門大學(xué)校長基金等的資助。?
原文鏈接https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bph.14809
（生命科學(xué)學(xué)院）
?
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com