趙同金教授課題組在《Cell Reports》上發(fā)表研究論文，揭示棕櫚?；揎椪{控細胞脂肪酸吸收的關鍵過程
脂肪酸吸收是脂肪酸代謝的第一步，也是脂肪酸代謝調控的重要步驟，其代謝紊亂與脂肪肝、心血管疾病和糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生密切相關[1]。長鏈脂肪酸的吸收主要有兩種方式：透過磷脂雙分子層的被動擴散和蛋白輔助的轉運[2]。蛋白輔助的脂肪酸轉運則是代謝組織器官吸收脂肪酸的主要模式。目前已經(jīng)有一些參與長鏈脂肪酸轉運的蛋白被陸續(xù)鑒定出來，包括清道夫受體CD36（也被稱為Fatty acid translocase，FAT）、脂肪酸轉運蛋白家族（FATPs）和存在于膜上的脂肪酸結合蛋白（FABPm）等[1, 3]，這些蛋白協(xié)同作用，促進脂肪酸穿過細胞質膜被吸收和利用。
蛋白質的S-棕櫚?；?/span>protein S-palmitoylation）是一種可逆的蛋白質翻譯后修飾，是將棕櫚?；鶊F通過硫酯鍵的形式共價連接到蛋白質側鏈的Cys殘基上[4]。蛋白質的動態(tài)棕櫚?；揎検堑鞍踪|定位、細胞內轉運和穩(wěn)定性的一種非常重要的調控方式[5-7]。棕櫚?；梢活惢钚灾行暮?/span>Asp-His-His-Cys（DHHC）的棕櫚酰轉移酶（Palmitoyl Acyltransferase）催化，因此也被成為DHHC家族。DHHCs是一個很大的酶家族，在酵母中有7個成員，而哺乳動物中有20多個成員[6]。人類遺傳學的證據(jù)表明，DHHC基因的突變與很多疾病的發(fā)生密切相關，如腫瘤、智障和亨廷頓氏病等[5]。目前有關DHHC家族生理功能的研究主要集中于其在神經(jīng)生物學方面的作用，在代謝生物學方面的作用還未見報道。
1月2日，我院趙同金教授課題組在Cell reports上發(fā)表了題為DHHC4 and DHHC5 Facilitate Fatty Acid Uptake by Palmitoylating and Targeting CD36 to the Plasma Membrane的研究論文，揭示了兩個蛋白質棕櫚?；D移酶DHHC4和DHHC5通過對CD36的棕櫚酰化修飾調控細胞的脂肪酸吸收過程。
該研究發(fā)現(xiàn)了包括Dhhc4和Dhhc5在內的幾個基因在脂肪組織中表達豐度較高，并且發(fā)現(xiàn)在脂肪酸吸收過程中發(fā)揮重要作用的CD36是DHHC4和DHHC5的底物。定位于高爾基體的DHHC4能夠棕櫚?；揎椥律?/span>CD36，并將其分選到細胞質膜上；而位于細胞質膜上的DHHC5則能阻止CD36的去棕櫚?；?，從而維持其在細胞質膜的定位（下圖）。無論是缺少DHHC4還是DHHC5，CD36都不能定位在細胞表面，從而喪失脂肪酸吸收的活性。
進一步的研究發(fā)現(xiàn)，在Dhhc4全身敲除和脂肪組織特異性敲除的小鼠中，脂肪組織吸收脂肪酸的能力顯著下降。并且由于棕色脂肪組織脂肪酸吸收能力的下降，這兩種小鼠對急性冷刺激都非常敏感，與對照小鼠相比體溫下降明顯加快。這些表型與CD36基因敲除的表型非常類似[8, 9]。這些研究表明，在生理水平上DHHC4和DHHC5能夠通過CD36調控脂肪酸吸收的過程。
總的來說，該研究成果發(fā)現(xiàn)了棕櫚?；揎棇?/span>CD36脂肪酸吸收活性的調控作用，并且將蛋白質棕櫚酰化的研究拓展到代謝生物學領域。
我院博士生王娟、郝建偉和王旭以及助理教授郭慧玲為該論文的共同第一作者，趙同金教授為該論文的通訊作者。同時，該課題獲得了包括我院莫瑋和王洪睿教授課題組、清華大學長三角研究院的周海夢教授課題組、南京大學模式生物研究所的陳帥課題組以及美國西南醫(yī)學中心梁國生課題組的大力支持。
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（生命科學學院）
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