鄧賢明教授課題組在《Cancer Research》合作發(fā)表新穎微管蛋白抑制劑克服腫瘤多重耐藥研究論文
近日，我院鄧賢明教授課題組在腫瘤研究領(lǐng)域重要期刊《Cancer Research》上合作發(fā)表題為“A Novel Microtubule Inhibitor Overcomes Multidrug Resistance in Tumors”的研究論文，報(bào)道了能夠克服腫瘤多重耐藥的一類(lèi)新穎微管蛋白抑制劑。
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微管抑制劑是腫瘤臨床治療中廣泛使用的一類(lèi)化療藥物。然而，腫瘤的多重耐藥（multidrug resistance, MDR）是微管抑制劑臨床應(yīng)用中的重大挑戰(zhàn)。通過(guò)高通量篩選和進(jìn)一步的構(gòu)效關(guān)系優(yōu)化，該研究團(tuán)隊(duì)得到了一類(lèi)雜環(huán)酰胺類(lèi)化合物（以MP-HJ-1b為例），是一類(lèi)潛在的腫瘤生長(zhǎng)抑制劑，在多種組織來(lái)源的1000余株人源腫瘤細(xì)胞系中顯示出良好的抗腫瘤活性。進(jìn)一步研究表明，MP-HJ-1b與傳統(tǒng)的微管阻斷劑不同，能夠在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)微管形成特殊的“spike-like”構(gòu)象，從而抑制微管聚合并影響紡錘體形成。蛋白晶體結(jié)構(gòu)分析表明，這類(lèi)化合物能夠結(jié)合在微管蛋白二聚表面的秋水仙堿結(jié)合口袋中，但與秋水仙堿幾乎沒(méi)有重疊。MP-HJ-1b具有良好的藥理學(xué)特性，在克服腫瘤多重耐藥方面具有優(yōu)異表現(xiàn)。這一類(lèi)新穎微管蛋白抑制劑的發(fā)現(xiàn)為克服腫瘤多重耐藥問(wèn)題提供了新策略。
該研究由我院與上海瑞金醫(yī)院血液學(xué)研究所、四川大學(xué)華西醫(yī)院等單位合作完成，得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)等的資助。
我院博士生張婷負(fù)責(zé)了該系列化合物的合成與優(yōu)化，血研所任瑞寶教授、華西醫(yī)院陳強(qiáng)教授和我院鄧賢明教授為共同通訊作者。
原文鏈接：http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/20/5949.long
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（生命科學(xué)學(xué)院）
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