我院王久存與附屬華山醫(yī)院鄒和建聯(lián)合課題組合作研究揭示漢族人群強直性脊柱炎關聯(lián)基因
近日，我院教授王久存和附屬華山醫(yī)院教授鄒和建聯(lián)合課題組合作發(fā)現(xiàn)漢族人群中強直性脊柱炎的新易感位點，為進一步探討強直性脊柱炎的發(fā)病機制提供新的理論基礎。12月14日，相關研究成果以《漢族人群強直性脊柱炎非MHC區(qū)域關聯(lián)基因研究》（“Genetic Association of non-MHC region with Ankylosing Spondylitis in a Chinese Population”）為題在線發(fā)表于《風濕病年鑒》（Annals of Rheumatic Disease, ARD）。
強直性脊柱炎是一種常見的脊柱關節(jié)病，主要累及部位為骶髂關節(jié)和脊柱關節(jié)。該病大多為青年時期發(fā)病，一旦發(fā)病終身罹患，給患者帶來巨大的生理、心理痛苦，同時也成為沉重的社會負擔。
圖1：強直性脊柱炎骨骼解剖圖
強直性脊柱炎是目前已知的遺傳度最高的復雜性疾病，其遺傳度大于90%。國際上通過多個全基因組關聯(lián)分析，在歐美人群中共發(fā)現(xiàn)120余個易感基因位點，解釋度達30%左右，但漢族人群的大樣本、系統(tǒng)性易感基因研究基本缺如。由于缺乏漢族人群疾病遺傳背景的相關數(shù)據，難以獲得跨種族的易感及致病基因位點，對發(fā)病機制研究以及新的治療靶點發(fā)現(xiàn)帶來困難。
圖2：B3GNT2和SULT1A2基因表達水平與基因型密切相關
王久存、鄒和建聯(lián)合課題組長期從事強直性脊柱炎的遺傳學研究。該研究通過對來自于附屬華山醫(yī)院等多中心的強直性脊柱炎生物樣本進行系統(tǒng)檢測，發(fā)現(xiàn)在中國人群中存在六個顯著的易感基因位點，其中位于2號染色體的基因位點（rs6759298）可以調控B3GNT2基因的表達量。B3GNT2參與調控糖胺聚糖代謝通路從而可引發(fā)骶髂部位的炎癥，且前人發(fā)現(xiàn)B3GNT2敲除小鼠可出現(xiàn)數(shù)個白介素指標異常。rs75301646位點可調控SULT1A2的表達量，SULT1A2敲除小鼠可發(fā)生免疫細胞分化及骨贅生長異常。本研究獲得了數(shù)個中美人群共有的疾病易感位點，發(fā)現(xiàn)2號染色體的基因間區(qū)對于強直性脊柱炎的發(fā)病具有重要作用，該結果也得到了多個強直性脊柱炎領域頂級專家的認可。
據介紹，在醫(yī)學研究中如何加強基礎和臨床的結合，如何發(fā)揮各自的優(yōu)勢為雙一流大學的建設作出更多的貢獻，一直是我?？蒲袕臉I(yè)者思考的問題。近年來，生命科學學院與附屬華山醫(yī)院在強直性脊柱炎、系統(tǒng)性硬化（硬皮?。⑸窠浵到y(tǒng)腫瘤、疑難皮膚病等多個研究領域通過聯(lián)合課題組、雙帶頭人制度，以及兼職互聘的形式，使雙方的聯(lián)系越來越緊密，合作越來越順暢，成果越來越豐厚，同時也加速了研究成果在臨床的應用和轉化。
王久存教授課題組博士研究生劉晶和博士后濮偉霖為本文共同第一作者，王久存和鄒和建為本文的共同通訊作者。本研究獲得了科技部973計劃和國際科技合作計劃等項目的資助。
論文鏈接：http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-214625
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