??????? Wnt信號(hào)參與細(xì)胞的增殖、分化、腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移等多個(gè)生物學(xué)過程，然而在乳腺癌多藥耐藥中的作用及其下游分子機(jī)制并不清楚。李博安教授課題組經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，Wnt信號(hào)在耐藥細(xì)胞株中的強(qiáng)度較非耐藥細(xì)胞株明顯增強(qiáng)。進(jìn)一步經(jīng)過大規(guī)模篩選發(fā)現(xiàn)，Wnt信號(hào)新核心成員以及染色質(zhì)效應(yīng)因子Pygo2在耐藥細(xì)胞中表達(dá)明顯提高。Pygo2通過促進(jìn)β-catenin細(xì)胞核內(nèi)滯留并協(xié)同β-catenin直接激活多藥耐藥基因MDR1的表達(dá)而導(dǎo)致耐藥的產(chǎn)生。在耐藥細(xì)胞中敲減Pygo2的表達(dá)可以明顯恢復(fù)耐藥細(xì)胞對(duì)于多種化療藥物的敏感性，并明顯減少耐藥細(xì)胞的CD44+CD24-干細(xì)胞群，小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這個(gè)結(jié)果。重要的是，在對(duì)于化療前后乳腺癌病人進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，如果Pygo2與MDR1同步表達(dá)增高，那么病人術(shù)后1年復(fù)發(fā)率顯著提高。
??????? 該研究論文以Pygo2 activates MDR1 expression and mediates chemoresistance in breast cancer via the Wnt/β-catenin pathway為標(biāo)題于2016年2月15日在Oncogene 在線發(fā)表。該研究首次揭示了Wnt信號(hào)在乳腺癌多藥耐藥中的作用及其下游分子機(jī)制，為乳腺癌耐藥與復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)與治療提供了一個(gè)新的標(biāo)志物。
（生科辦）
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