周大旺教授研究團隊揭示宿主抗感染的重要防御機制
?
2015年09月28日，我院周大旺教授與陳蘭芬教授研究團隊在Nature子刊《Nature immunology》上作為封面文章發(fā)表題為“Kinases Mst1 and Mst2 positively regulate phagocytic induction of reactive oxygen species and bactericidal activity”的研究論文。
該研究成果揭示了吞噬性細胞內(nèi)Hippo信號通路關鍵激酶Mst1和Mst2通過活化Rac家族蛋白來調節(jié)線粒體向吞噬小泡募集并釋放ROS來清除病原體，這個生物學過程在天然免疫和宿主防御中發(fā)揮著重要作用。該成果解析了人的Mst1基因缺失或Rac2基因突變引發(fā)免疫缺陷綜合癥的致病機理，為研究人類感染性疾病提供了全新的視角。該研究成果還被美國期刊評價機構Research Square收錄為近期重要研究發(fā)現(xiàn)并作動畫影片展示。
當機體發(fā)生病原體感染時，吞噬性細胞在抵抗感染中迅速響應，以發(fā)揮清除病原體的重要作用，這一功能是通過其活化后發(fā)揮的吞噬和殺傷作用來實現(xiàn)的。吞噬性細胞將病原體內(nèi)吞后形成吞噬小泡，并協(xié)同招募線粒體使其向吞噬小泡內(nèi)釋放大量ROS來實現(xiàn)殺死病原體的作用，然而其具體機制一直以來都不甚明了。
周大旺教授研究團隊長期從事Hippo通路研究，通過基因敲除、敲入或轉基因手段發(fā)現(xiàn)Hippo通路在組織穩(wěn)態(tài)維持中的重要作用。Hippo通路缺失與人的Rac2的失活突變引起的人類免疫缺陷綜合癥表型十分相似，本研究揭示了其內(nèi)在機制即失活的Rac1/2就是通過與TRAF6緊密結合來破壞TRAF6-ECSIT復合體，使得產(chǎn)生的ROS大大減少進而增加了對病原體的易感性，為該疾病的治療提供了細胞和分子生物學依據(jù)。
該論文的主要工作由2012級博士生耿晶、2013級博士生孫秀峰以及王平、張世浩和王曉珍等學生共同承擔，并與廈門市第一醫(yī)院、臺灣長庚大學、中國科學技術大學等單位合作完成，通訊作者為周大旺教授和陳蘭芬教授。該研究工作獲得了國家自然科學基金委和科技部的資助。
（生科辦）
版權與免責聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權負責。如涉及侵權，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com