生命科學(xué)學(xué)院李勇教授課題組在老藥新用、現(xiàn)有藥物再定位方面取得實(shí)質(zhì)性突破。李勇教授課題組研究發(fā)現(xiàn)，二十多年來一直用于治療人類和家畜寄生蟲感染的藥物伊維菌素（Ivermectin）能與哺乳動(dòng)物體內(nèi)的核受體FXR特異性結(jié)合，從而調(diào)節(jié)小鼠的糖脂代謝。目前，該項(xiàng)成果已簽署國際授權(quán)轉(zhuǎn)化協(xié)議。
??? 法尼醇受體（FarnesoidXreceptor，F(xiàn)XR）是一種膽汁酸受體，屬于核受體家族成員。FXR在膽汁酸代謝、脂代謝、糖代謝、肝臟保護(hù)、腸道細(xì)菌的生長(zhǎng)和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。因此，F(xiàn)XR成為治療膽汁淤積、糖尿病、肥胖癥、脂肪肝、肝硬化、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、腎病、腫瘤、炎癥等一系列疾病的藥物靶點(diǎn)。
??? 二十多年來，伊維菌素一直用于治療人類和家畜寄生蟲感染，之前未見報(bào)道其在哺乳動(dòng)物體內(nèi)存在高親和力特異性受體。李勇教授課題組發(fā)現(xiàn)伊維菌素能與哺乳動(dòng)物體內(nèi)的核受體FXR特異性結(jié)合，并通過結(jié)晶學(xué)手段解析了伊維菌素與靶標(biāo)FXR相互作用的結(jié)構(gòu)機(jī)制。該課題組在動(dòng)物模型中進(jìn)行了一系列試驗(yàn)：糖尿病肥胖癥模型小鼠試驗(yàn)表明，伊維菌素能非常有效地降低疾病小鼠血清中的葡萄糖、甘油三酯、膽固醇等水平，降低肥胖病小鼠的體重；FXR基因敲除小鼠試驗(yàn)表明，伊維菌素調(diào)節(jié)糖脂代謝的功能確實(shí)依賴于FXR。該成果為伊維菌素找到了哺乳動(dòng)物中的第一個(gè)靶標(biāo)，發(fā)掘了老藥伊維菌素具有巨大社會(huì)價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值的治療重大疾病的新功能。
??? 相關(guān)研究論文已于2013年6月發(fā)表在《Nature》子刊《Nature Communications》上。該項(xiàng)成果于2014年7月獲得中國專利授權(quán)，并已申請(qǐng)國際專利，準(zhǔn)備進(jìn)入歐美指定國家。該專利的公開，很快吸引了國際上新藥研發(fā)公司的注意。2014年12月，廈門大學(xué)與美國一家肝病研究公司簽署了專利獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，由該藥物研發(fā)公司獨(dú)家出資，李勇課題組進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)，合作開發(fā)伊維菌素的新用途，重點(diǎn)研究對(duì)脂肪肝等糖脂代謝病的臨床治療作用。由于伊維菌素作為藥物已經(jīng)在臨床得到長(zhǎng)期應(yīng)用，其對(duì)人體的安全性已經(jīng)得到了證實(shí)，這大大降低了伊維菌素作為治療代謝性疾病新藥的研發(fā)成本、時(shí)間和風(fēng)險(xiǎn)，并有望填補(bǔ)脂肪肝治療藥物開發(fā)上的空白。
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