??? 2015年4月24日，國際學術期刊《Cell Death and Differentiation》在線發(fā)表了尤涵教授課題組的研究論文“Chaperone-like protein p32 regulates ULK1 stability and autophagy”。該成果揭示了p32-ULK1-細胞自噬通路在協(xié)調(diào)應激反應、細胞存活以及線粒體穩(wěn)態(tài)中的關鍵作用。
??? 細胞自噬是細胞在營養(yǎng)匱乏條件下，降解細胞內(nèi)成分以維持細胞生命活動的一種保護性機制。線粒體自噬則是將功能紊亂的線粒體通過自噬體降解，以維持線粒體穩(wěn)態(tài)平衡。大量的研究證明ULK1在誘導細胞自噬與線粒體自噬中發(fā)揮關鍵作用，但是關于ULK1自身調(diào)節(jié)的報道卻很少。p32是一個具有分子伴侶功能的蛋白，基因敲除小鼠數(shù)據(jù)證明p32是維持線粒體膜電位差以及氧化磷酸化的關鍵調(diào)控分子，但是相關機理未知。同時，p32參與線粒體穩(wěn)態(tài)維持及其分子機理從未見報道。尤涵老師課題組發(fā)現(xiàn)p32通過與ULK1形成復合物調(diào)控其穩(wěn)定性與激酶活性。敲低p32會促進ULK1的K48位泛素化，同時抑制ULK1的K63位泛素化，最終導致了ULK1的蛋白酶體途徑降解。進一步研究發(fā)現(xiàn)，敲低p32明顯抑制饑餓誘導的細胞自噬以及解偶聯(lián)劑誘導的線粒體自噬。在p32敲低的細胞中回補外源ULK1，細胞自噬與線粒體自噬明顯得到恢復。線粒體的及時更新是保證氧化磷酸化過程正常進行的必要前提，p32調(diào)控自噬這一發(fā)現(xiàn)，從另一個角度為p32調(diào)控氧化磷酸化過程提供了可能的分子機制。
??? 該文章的第一作者為2012級碩士研究生焦海峰。該項研究工作得到了國家科技部（973課題）、國家自然科學基金委等的經(jīng)費支持。
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（生科辦）
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