周大旺教授課題組在Nature子刊《Nature Communications》發(fā)表研究性論文
2月19日，周大旺教授課題組在Nature子刊《Nature Communications》上在線發(fā)表了題為“Integration of Hippo signaling and the unfolded protein response to restrain liver overgrowth and tumorigenesis”的研究論文，揭開了肝臟大小調(diào)控的神秘面紗-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的大小決定肝臟尺寸。
器官尺寸的調(diào)控機(jī)理是生命科學(xué)研究領(lǐng)域的重要基礎(chǔ)問題。Hippo信號通路是近年來在果蠅體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的調(diào)控器官大小的關(guān)鍵通路，該通路在包括哺乳動物在內(nèi)的高等動物中進(jìn)化保守，它通過調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡以及細(xì)胞接觸性抑制等實現(xiàn)對器官尺寸的控制，并在組織穩(wěn)態(tài)維持、干細(xì)胞的自我更新和分化等基本的生命活動中均發(fā)揮著極其重要的作用。Hippo通路各關(guān)鍵蛋白的突變或調(diào)控失衡，與癌癥、神經(jīng)退行性病變、自身免疫病以及發(fā)育異常等相關(guān)重大疾病密切相關(guān)，是目前生命醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的國際熱點。
周大旺教授課題組相繼于2009年在Cell子刊《Cancer Cell》首次發(fā)現(xiàn)了Hippo信號通路在哺乳動物中控制肝臟大小及肝癌發(fā)生具有重要作用；2011年在《PNAS》上揭示了Hippo通路在調(diào)節(jié)組織成體干細(xì)胞分化與組織再生中的關(guān)鍵作用； 2013年在Cell子刊《Cell Reports》上系統(tǒng)闡明了調(diào)節(jié)組織器官大小關(guān)鍵因子Yap的表達(dá)調(diào)控機(jī)制及其表達(dá)異常所引發(fā)多種癌癥的致病機(jī)制；本次研究工作進(jìn)一步揭示了Hippo信號通路能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞器內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的大小來調(diào)控肝臟的尺寸及肝癌的發(fā)生發(fā)展。同時，經(jīng)過進(jìn)一步的深入研究，還發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的緩解劑-?；切苋パ跄懰崮苡行У匾种苾?nèi)質(zhì)網(wǎng)的增大，從而阻止了肝臟腫大和肝癌的產(chǎn)生。該研究論文揭示了細(xì)胞器大小與器官尺寸的關(guān)系，是器官尺寸調(diào)控領(lǐng)域的一個重要發(fā)現(xiàn)，不僅進(jìn)一步完善了人們對Hippo信號通路的認(rèn)識，同時為由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激信號調(diào)控異常所引發(fā)的癌癥提供了一個潛在的治療靶點，并為肝臟損傷修復(fù)再生和肝癌等疾病的治療提供理論基礎(chǔ)和應(yīng)用依據(jù)。
該論文的主要工作由博士生吳黌坦、韋璐瑤、樊福欽和姬素淵等學(xué)生共同承擔(dān),并與廈門市中醫(yī)院、中山醫(yī)院等單位合作完成，通訊作者為陳蘭芬教授和周大旺教授。研究工作獲得了國家自然科學(xué)基金委“優(yōu)秀青年科學(xué)基金”和面上項目的資助。
(生科辦）
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