非編碼微小RNAs (microRNAs)是多種細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的非常關(guān)鍵的調(diào)控因子, 而活化T細(xì)胞核因子Nfat5 (亦稱OREBP/TonEBP, 滲透調(diào)控應(yīng)答元件結(jié)合蛋白/滲漲度應(yīng)答元件結(jié)合蛋白)在炎癥反應(yīng)和T-細(xì)胞的免疫功能、滲透應(yīng)激調(diào)控、胚胎發(fā)生、腫瘤侵襲、肌肉生成以及HIV復(fù)制等方面有重要功能。在一篇之前發(fā)表于NAR的論文中，楊云青課題組報(bào)道miR-200b-3p 和miR-717 的下調(diào)與Nfat5因應(yīng)滲透應(yīng)激的顯著激活密切相關(guān)，首次揭示miRNA介導(dǎo)的基因沉默是腎細(xì)胞因應(yīng)環(huán)境滲透壓改變而調(diào)整Nfat5基因表達(dá)的重要調(diào)控機(jī)制。然而，生物信息學(xué)分析顯示，小鼠Sfbmt2基因第十個(gè)內(nèi)含子攜帶的一個(gè)miRNA基因簇 (chromosome 2 miRNA cluster, C2MC)的許多成員可能也在Nfat5的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中有重要貢獻(xiàn)。在剛發(fā)表的BBA-Gene Regulatory Mechanisms 文章中，該課題組取得的重要突破包括：1. miR-466(a/e)-3p以及一大組它們的C2MC近親miRNAs對(duì)滲透脅迫非常敏感；2. 下丘腦分泌的后葉加壓素arginine vasopressin可在腎臟細(xì)胞中有效地負(fù)調(diào)控miR-200b-3p、miR-717、miR-466(a/e)-3p等滲透敏感miRNAs的表達(dá)并借此參與Nfat5信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞滲透應(yīng)激調(diào)控；3. miR-466a-3p在轉(zhuǎn)基因小鼠中的長(zhǎng)時(shí)間過表達(dá)誘發(fā)了Nfat5信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的異常調(diào)控、水鹽離子穩(wěn)態(tài)失調(diào)、腎臟損傷以及類似于人類尿崩癥的表現(xiàn)型。這些結(jié)果充分確立了滲透敏感miRNAs在腎臟應(yīng)激調(diào)控中的關(guān)鍵作用。由于細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)有很多的共性，上述滲透敏感miRNAs可望在其他類型的細(xì)胞應(yīng)激和穩(wěn)態(tài)調(diào)控中有重要的貢獻(xiàn)。
羅羽訪問教授（第三軍醫(yī)大學(xué)）和楊云青教授實(shí)驗(yàn)室的碩士生劉穎和劉夢(mèng)是這篇題為“Sfmbt2 10th intron-hosted miR-466(a/e)-3p are important epigenetic regulators of Nfat5 signaling, osmoregulation and urine concentration in mice”(Biochim Biophys Acta-Gene Regulatory Mechanisms, 2014 Jan 3. doi: 10.1016/j.bbagrm.2013.12.005.）的共同第一作者。
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