PNAS：南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院曾科、張辰宇和陳熹團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肝臟疾病引起肺部炎癥的關(guān)鍵機(jī)制
2019年3月14日，PNAS《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》在線發(fā)表南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院曾科、張辰宇和陳熹團(tuán)隊(duì)的原創(chuàng)研究“Injured liver-released miRNA-122 elicits acute pulmonary inflammation via activating alveolar macrophage TLR7 signaling pathway”。???
?肝臟疾病主要包括：肝損傷、肝炎和肝癌等。全球肝臟疾病人數(shù)高達(dá)13億，我國(guó)約為4億。臨床數(shù)據(jù)表明肝臟疾病往往會(huì)引發(fā)多個(gè)組織的并發(fā)癥，其中最為顯著的是在肺部出現(xiàn)肺炎、肺水腫和肝肺綜合征等多種病變。然而，肝臟疾病引起肺部炎癥的機(jī)制至今尚不清楚。???
該研究團(tuán)隊(duì)曾于2008年首次在血清中發(fā)現(xiàn)循環(huán)miRNA（Chen et al. Cell Res 2008，他引2739次）。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)血液中的miRNA被一種叫做微囊泡的天然納米顆粒包裹保護(hù)從而在體內(nèi)循環(huán)（Zhang et al. Mol Cell 2010，他引675次）。目前，微囊泡依賴性的循環(huán)miRNA已在國(guó)際上引起廣泛關(guān)注，為闡釋各種生命現(xiàn)象和揭示疾病發(fā)生機(jī)制提供了新的方向。然而，依賴于微囊泡卻并非是循環(huán)miRNA存在的唯一形式，大量循環(huán)miRNA 亦以一種非囊泡依賴性的游離形式存在。然而，關(guān)于非囊泡依賴性的循環(huán)miRNA的生物學(xué)功能和作用機(jī)制鮮有研究。???
該團(tuán)隊(duì)研究了各種肝臟疾?。?/span>/慢性肝炎、肝損傷、肝癌）引起肺部炎癥的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)肝臟疾病發(fā)生時(shí)，miR-122作為肝組織最特異、最豐富的miRNA，在血漿中上升最為顯著，且循環(huán)系統(tǒng)中95%以上的miR-122是以非囊泡依賴性的形式存在。機(jī)制研究表明循環(huán)系統(tǒng)中的miR-122會(huì)進(jìn)一步到達(dá)肺組織，通過(guò)與TLR7/8直接結(jié)合從而激活肺泡巨噬細(xì)胞，最終引起肺部炎癥。該研究闡釋了非囊泡依賴的游離miRNA的獨(dú)特作用方式，表明游離的循環(huán)miRNA同樣在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮不可忽視的病理生理作用。此外，該研究從全新角度提出肝臟疾病引起肺部炎癥的發(fā)病機(jī)理，有望為臨床治療提供新思路。???
該研究中，南京大學(xué)曾科教授、張辰宇教授、陳熹教授為該論文的共同通訊作者，南京大學(xué)王延博博士（入選“博新計(jì)劃”）、梁宏偉博士、金芳芳博士以及鼓樓醫(yī)院演欣醫(yī)生為共同第一作者。該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目等基金資助。???
（文章鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2019/03/12/1814139116）???
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