細菌進化機制決定了抗生素的使用必然會導致耐藥性的出現(xiàn)。但抗生素在臨床和養(yǎng)殖業(yè)的濫用和無序排放,使這一進程大大加快。近些年來,具有多重耐藥機制的超級細菌不斷涌現(xiàn),世界各地由于細菌感染而無法醫(yī)治的案例時有發(fā)生。細菌耐藥已經成為全球重大公共衛(wèi)生安全問題。從全新的分子平臺發(fā)現(xiàn)抗菌活性化合物是本領域重要研究方向。我校藥學院錢旭紅院士團隊楊有軍教授課題組與上海交通大學藥學院陳代杰教授課題組深入合作,在該研究方向取得進展。近期,相關工作被《自然·通訊》以“A diversity-oriented rhodamine library for widespectrum bactericidal agents with low inducible resistance against resistant pathogens”在線報道。
楊有軍課題組長期聚焦于小分子熒光染料相關研究。課題組首先開發(fā)了一條溫和高效的呫噸染料合成方法,可將呫噸母核引入各種復雜結構的底物,進一步構建了一個具有較高結構多樣性的羅丹明染料庫。
針對世界衛(wèi)生組織認定的各類高危耐藥菌,進行了體外抗菌活性測試,并從中篩選發(fā)現(xiàn)40余個對耐藥菌有抑菌活性的化合物。其中的兩個優(yōu)選化合物(RD22和RD53)表現(xiàn)出了抗菌譜廣、殺菌快速高效、不易產生耐藥性等性質,因此具有較好進一步藥物開發(fā)的潛力。
隨著土壤放線菌這一最寶貴的抗生素發(fā)現(xiàn)平臺逐漸被開發(fā)殆盡,領域急需發(fā)現(xiàn)全新的分子平臺用于活性化合物的篩選發(fā)現(xiàn)。上述研究結果顯示,從結構多樣性染料化合物庫中篩選發(fā)現(xiàn)抗菌活性化合物具有較高的可行性。
本論文由博士生羅瀟、碩士生錢鎏佳在楊有軍教授、陳代杰教授、錢旭紅院士指導下共同完成,并獲得了李洪林教授、朱維平教授的大力支持。工作得到了國家自然科學基金優(yōu)秀青年基金和面上項目資助。
原文鏈接:https://doi.org/10.1038/s41467-018-08241-3。
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