Nature Communications | 同濟大學戈寶學教授團隊在結(jié)核病發(fā)病機制研究方面取得新進展
10月16日，同濟大學醫(yī)學院、同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院戈寶學教授團隊在Nature Communications雜志在線報道了結(jié)核分枝桿菌通過上調(diào)miR-27a的表達來抑制宿主巨噬細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面的鈣離子通道蛋白CACNA2D3，從而降低鈣信號依賴的細胞自噬以促進結(jié)核分枝桿菌的胞內(nèi)存活及感染發(fā)病的研究進展。
為探索結(jié)核菌感染發(fā)病新機制，戈寶學教授團隊通過對結(jié)核菌感染的巨噬細胞，小鼠以及結(jié)核病人的樣本的深度測序分析，發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌感染會顯著上調(diào)微小RNA miR-27a的表達。miR-27a能顯著抑制細胞自噬的發(fā)生從而促進胞內(nèi)結(jié)核菌的存活并加重結(jié)核菌感染發(fā)病。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，miR-27a靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面的離子通道 CACNA2D3并抑制了CACNA2D3基因的表達，從而損壞了宿主細胞鈣信號通路和細胞自噬途徑，促進了結(jié)核菌的存活和感染發(fā)病。最后，miR-27a的抑制劑的使用能夠有效地減輕結(jié)核分枝桿菌感染引起的肺部病理損傷，以及降低肺部荷菌量。該研究不僅揭示了結(jié)核菌通過誘導宿主細胞的微小RNA 來抑制鈣信號介導的自噬的免疫逃避新途徑從而為結(jié)核病的診斷和治療提供新的理論基礎，同時，miR-27a的抑制劑作為一種新型的抗結(jié)核藥物已經(jīng)申請專利并在開發(fā)研究中。
上海市肺科醫(yī)院研究實習員劉峰博士，轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心助理研究員陳建霞以及結(jié)核科主治醫(yī)師王鵬為該論文的共同第一作者；上海市肺科醫(yī)院戈寶學教授為論文的通訊作者。
戈寶學教授目前擔任上海市結(jié)核?。ǚ危┲攸c實驗室主任，該實驗室依托于同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院，圍繞肺結(jié)核預防和診治開展基礎和臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究。該項目獲得國家重點研發(fā)計劃項目，國家自然科學基金重點項目，基金委重大研究計劃項目，上海市重中之重臨床重點學科建設項目等資助。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06836-4
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