近日，張赫教授與上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院范先群教授團隊合作，先后在Cell集團旗下國際期刊《Molecular Therapy: Nucleic Acids》、《Molecular Therapy: Oncolytics》發(fā)表系列研究論文，分別闡明長非編碼RNA HotairM1 促進腫瘤干細胞自我更新的新機制和基于CTCF的腫瘤靶向治療新方法。
研究團隊首先發(fā)現(xiàn)了一個新的長非編碼RNA HotairM1 ，敲除該lncRNA后能促進結直腸癌和葡萄膜黑色素瘤中腫瘤干細胞（Cancer Stem-like Cells，CSCs）的自我更新和增殖能力。LncRNA HotairM1 通過招募EZH2和SUZ12到其靶基因HOXA1 的啟動子處，使HOXA1 發(fā)生組蛋白H3K27三甲基化并沉默表達，從而導致Nanog 基因的增強子處發(fā)生H3K27乙?；磻险{了Nanog 基因的表達。Nanog的富集進一步抑制了HOXA1 的表達，形成了新的調控通路并增強了干性維持能力。該研究發(fā)現(xiàn)了lncRNA HotairM1介導的HOXA1-Nanog信號通路在維持腫瘤干細胞自我更新能力中的重要作用，發(fā)表于《Molecular Therapy: Nucleic Acids》。李芳、徐楊帆、徐曉芳等為論文共同第一作者，范先群、張赫等為論文共同通訊作者。
在此基礎上，研究團隊保留CTCF的DNA結合區(qū)，但刪除其功能區(qū)，構建dCTCF人工小肽，這種人工dCTCF能破壞腫瘤細胞三維染色體構象，阻止組蛋白乙酰轉移酶EP300結合到癌基因SELL 啟動子，進而抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。該研究提供了基于染色體構象的腫瘤靶向治療新思路，發(fā)表于《Molecular Therapy: Oncolytics》。文旭洋、王慧學、柴佩韋和范佳燕等為論文共同第一作者，范先群、張赫等為論文共同通訊作者。
以上研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、上海市衛(wèi)計委優(yōu)青和上海市教委曙光項目的資助。
論文原文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.omtn.2020.09.008
https://doi.org/10.1016/j.omto.2020.07.004