miR-155 是一種非編碼 RNA，與人類腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，但是其在肝癌發(fā)生中的作用機(jī)制尚不完全明確。 最近陸東東教授課題組的研究發(fā)現(xiàn)：首先，miR-155能靶向肝癌細(xì)胞中H3F3A的3’非編碼區(qū)，并抑制了H3F3A的翻譯能力。其次，miR-155通過抑制H3F3A而阻礙了組蛋白H3與EZH2、SUZ12、EED、RbAp46/48的相互作用，從而減少了肝癌細(xì)胞中組蛋白H3第27位賴氨酸的甲基化修飾（H3K27me1,H3K27me2,H3K27me3）。再次，miR-155通過抑制肝癌細(xì)胞中組蛋白H3第27位賴氨酸的甲基化修飾，從而促進(jìn)了人類肝癌細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白CDK2的轉(zhuǎn)錄及其翻譯能力。特別是，環(huán)化miR-155介導(dǎo)了CDK2與CyclinE的結(jié)合能力，促進(jìn)了CDK2與 Cyclin E相互作用，并增強(qiáng)了磷酸化酶CAK介導(dǎo)的肝癌細(xì)胞中CDK2的磷酸化修飾[pCDK2(Thr160)]。最后，miR-155依賴磷酸化CDK2抑制了肝癌細(xì)胞中抑癌基因P21WAF1/CIP1的表達(dá)及其功能。最終miR-155促進(jìn)了肝癌細(xì)胞的生長。相關(guān)研究論文“miR-155 accelerates the growth of human liver cancer cells by activiating CDK2 via targeting H3F3A ”于2020年5月8日在線發(fā)表在Cell出版旗下的影響因子為5.71的《Molecular Therapy: Oncolytics》（https://doi.org/10.1016/j.omto.2020.05.002 ）。博士生辛?xí)匀恪⒉┦可R亞男和碩士生謝斯杰為共同第一作者，陳穎潔、姜曉雪、宋姝婷、王黎燕、浦滸、 桂馨、李天明、許潔、李姣、賈松等參與了該研究。這個研究分別得到了國家自然基金(NCSF No.81572773)和上海市科委基礎(chǔ)領(lǐng)域研究項目(19JC1415200)的資助。
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