miR675 和PKM2 與惡性腫瘤發(fā)生有關，但它們對腫瘤干細胞作用及其分子機制目前尚不明確。最近陸東東教授課題組發(fā)現(xiàn)miR675促進了人類間充質(zhì)干細胞 (HBMMSCs)的體外增殖和細胞自我更新能力,尤其是體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)過量的miR675能導致HBMMSCs 在裸鼠體內(nèi)成瘤。研究發(fā)現(xiàn)過量miR675 增強了 P62的轉(zhuǎn)錄與翻譯能力 ，進而增強了SETD2 與P62間的相互作用, 競爭性減少了 SETD2 與 Histone H3間的相互作用。因此， miR675減少了HBMMSCs中H3K36me3 的組蛋白H3修飾和HBMMSCs中 hMSH6-H3k36me3-Skp2 四復合物的形成，并阻礙了DNA錯配修復。進一步研究發(fā)現(xiàn)，miR675通過抑制DNA損傷修復而促發(fā)了DNA 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，由此促進了細胞周期蛋白CyclinD1、 CDK2、CyclinE、CDK4的表達及其功能。挽救試驗顯示，盡管miR675促進了HBMMSCs的體外生長能力，然而在miR675過量的HBMMSCs穩(wěn)定細胞系中敲除P62敲除后，miR675的促癌功能被完全廢除?？梢? P62介導了miR675的促癌作用。相關研究論文“ miR675 accelerates malignant transformation of mesenchymal stem cells by blocking DNA mismatch repair. ”發(fā)表在Cell出版旗下影響因子為5.66的 《Molecular therapy-nucleic acids》（DOI:10.1016/j.omtn.2018.11.010(PII:S2162-2531(18)30304-4)。碩士生盧亞男為第一作者，宋姝婷、 姜曉雪、孟秋雨、王晨、李曉楠、楊玉欣、辛曉茹、鄭啟迪、王黎燕、 浦滸、 桂馨、李天明等參與了該研究。這個研究分別得到了國家自然基金 (NCSF No.81773158、NCSF No.81572773)的資助。
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