康九紅課題組在《Stem Cell Reports》發(fā)表論文報道長鏈非編碼RNA在胚胎干細(xì)胞原始態(tài)維...
近日，同濟大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院康九紅教授課題組在Cell子刊《Stem Cell Reports》上在線發(fā)表了題為 “LincU Preserves Naïve Pluripotency by Restricting ERK Activity in Embryonic Stem Cells” 的研究成果。該研究著重揭示長鏈非編碼RNA在胚胎干細(xì)胞中通過維持ERK特異性磷酸酶DUSP9的蛋白穩(wěn)定性從而抑制MAPK/ERK通路的活性來維持胚胎干細(xì)胞的原始態(tài)。
原始態(tài)胚胎干細(xì)胞對于再生醫(yī)學(xué)具有更高的應(yīng)用價值，雖有報道稱核心轉(zhuǎn)錄因子、microRNAs（miRNAs）會參與維持胚胎干細(xì)胞的原始態(tài)，但長鏈非編碼RNA在維持胚胎干細(xì)胞原始態(tài)的研究還少有報道。該研究揭示了一條功能保守的長鏈非編碼RNA LincU在維持胚胎干細(xì)胞原始態(tài)中的重要功能和作用機制，敲降LincU使得小鼠胚胎干細(xì)胞向始發(fā)態(tài)轉(zhuǎn)變，而在小鼠胚胎干細(xì)胞中過表達(dá)LincU能夠阻礙細(xì)胞從原始態(tài)向始發(fā)態(tài)的轉(zhuǎn)變。機制研究發(fā)現(xiàn)LincU能夠特異性地抑制干細(xì)胞中啟動分化所必需的ERK信號通路的活性來維持胚胎干細(xì)胞的原始態(tài)。進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn)LincU抑制ERK的活性是通過直接與ERK特異性磷酸酶DUSP9結(jié)合并阻止其被泛素化來實現(xiàn)的。另外，該研究還證明了干性基因Nanog能夠直接結(jié)合到LincU的啟動子區(qū)并激活LincU的轉(zhuǎn)錄。更重要的是，LincU在人的基因組存在功能性保守，也能通過抑制ERK活性維持人胚胎干細(xì)胞的原始態(tài)?？偟膩碚f，該研究揭示了一條功能保守的長鏈非編碼RNA LincU在維持胚胎干細(xì)胞原始態(tài)中的重要功能和作用機制，為原始態(tài)胚胎干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用提供了更多的理論依據(jù)。
康九紅教授為本文的通訊作者，責(zé)祎旦博士和李國平博士為本文的共同第一作者。參與此項工作的其它作者還有博士生白明亮、于洋洋、朱付貴等多名老師和學(xué)生。本項目得到國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委等項目的資助。
文章鏈接：https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(18)30273-X
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