汪世龍教授課題組在《Nanoscale》發(fā)表論文揭示納米載藥體系LDH-VP16顯著殺傷人腦膠質(zhì)瘤...
2018年7月2日，同濟大學生命科學與技術(shù)學院汪世龍教授課題組在《Nanoscale》（IF 7.233）在線發(fā)表題為“Etoposide loaded layered double hydroxide nanoparticles reversing chemoresistance and eradicating human glioma stem cells in vitro and in vivo”的研究成果。該研究揭示了層狀雙氫氧化物(LDH)搭載抗癌藥物依托泊苷(VP16)的納米載藥體系LDH-VP16對人腦膠質(zhì)瘤干細胞（hGSCs）的殺傷作用及相關(guān)機制。
腦膠質(zhì)起源的腫瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤，也是人類難治性腫瘤，其中膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastoma，GBM）最具代表性。腫瘤干細胞在腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和復發(fā)過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。因此靶向腫瘤干細胞的治療為腫瘤治愈提供了新的思路。新興的納米技術(shù)為克服傳統(tǒng)藥物的局限、有效靶向與殺傷腫瘤干細胞創(chuàng)造了可能。
在本研究中，選用了臨床常用化療藥物依托泊苷，這種藥物對膠質(zhì)瘤干細胞的敏感性明顯低于普通膠質(zhì)瘤細胞，此結(jié)果與腫瘤干細胞耐藥的假說相符。利用pH敏感型納米材料LDH作為載體搭載VP16作用于GSCs，發(fā)現(xiàn)其對膠質(zhì)瘤干細胞的G2期細胞有毒性作用，使細胞周期停滯。此外，納米搭載體系能夠顯著降低腫瘤干細胞干性標志物的表達，使其惡性程度顯著降低。利用荷瘤小鼠作為模型同樣發(fā)現(xiàn)該載藥體系在體內(nèi)也具有良好的治療效果。后續(xù)通過RNA-seq技術(shù)及通路驗證表明LDH-VP16發(fā)揮殺傷腫瘤干細胞的作用是通過影響PI3K-AKt及Wnt-β-catenin相關(guān)通路實現(xiàn)的。該項研究揭示了LDH-VP16對人腦膠質(zhì)瘤干細胞命運的調(diào)控，為納米藥物用于干細胞的研究及臨床應用提供了重要的理論依據(jù)。
同濟大學生命科學與技術(shù)學院和東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究中心汪世龍教授和朱融融教授以及上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院錢葉長主任為本文的共同通訊作者。博士生王照潔為本文的第一作者。參與此項工作的還有同濟大學梁鵬、賀曉烈、吳斌、劉強、徐子平、吳慧俊、劉中民。本項目得到科技部、國家自然科學基金委和中央高?；A(chǔ)研究基金等項目的資助。
文章鏈接：http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/nr/c8nr02708k#!divAbstract
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