產(chǎn)品簡(jiǎn)介----乙?；?1
在免疫系統(tǒng)自然應(yīng)對(duì)潛在有害物質(zhì)和環(huán)境的反應(yīng)中，激肽釋放酶和抗菌化合物如抗菌肽起著非常重要的作用。它們可以誘導(dǎo)白細(xì)胞介素(interleukins,IL)的釋放，但是過(guò)量的白細(xì)胞介素可能導(dǎo)致面部皮膚發(fā)紅和毛細(xì)血管擴(kuò)張。紅斑及血管擴(kuò)張性皮膚病，如紅斑痤瘡，LL-37的表達(dá)都異常的高，它一旦被激活后大量的炎性反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致促炎性代謝物的增加，其中就包括IL-6和IL-8。細(xì)胞外基質(zhì)如膠原蛋白被MMPs 水解后，真皮的連接組織會(huì)被破壞掉。因此皮膚發(fā)紅的區(qū)域會(huì)變得更明顯易見(jiàn)，毛細(xì)血管變得脆弱和通透性增強(qiáng)，發(fā)炎更容易導(dǎo)致血管擴(kuò)大。

功效與應(yīng)用----乙?；?11. 頭發(fā)色素沉積和逆轉(zhuǎn)頭發(fā)變白過(guò)程
2. 誘導(dǎo)皮膚著色
3. 增強(qiáng)皮膚對(duì)紫外線(xiàn)損傷的防御
4. 減少皮膚的紅斑
5. 減少炎癥反應(yīng)
6. 保護(hù)和修補(bǔ)紫外線(xiàn)造成的DNA損傷

作用機(jī)理----乙?；?1
乙酰基六肽-1（Acetyl Hexapeptide-1）乙?；?1，對(duì)MC1-R具有親和力，是一種模擬β-MSH的生物仿生肽，可通過(guò)與MC1-R結(jié)合促進(jìn)黑色素生成，因此可作為一種自然的光保護(hù)因子和炎癥調(diào)節(jié)劑。同時(shí)，也可以促進(jìn)黑色素從黑素細(xì)胞轉(zhuǎn)移到角質(zhì)形成細(xì)胞，因此可以促進(jìn)皮膚或者毛發(fā)的著色。

很多蛋白在細(xì)胞中非常容易被降解，或被標(biāo)記，進(jìn)而被選擇性地破壞。但含有部分D型氨基酸的多肽則顯示了很強(qiáng)的抵抗蛋白酶降解能力。

多肽Ac-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-NH2的合成步驟：

1、合成MBHA樹(shù)脂：取若干克MBHA樹(shù)脂（如初始取代度為0.5mmol/g）和1倍樹(shù)脂摩爾量的Fmoc-Linker-OH加入到反應(yīng)器中，加入DMF，攪拌使氨基酸完全溶解。再加入樹(shù)脂2倍量的DIEPA，攪拌混合均勻。再加入樹(shù)脂0.95倍量的HBTU，攪拌混合均勻。反應(yīng)3-4小時(shí)后，用DMF洗滌3次。用2倍樹(shù)脂體積的10%乙酸酐/DMF 進(jìn)行封端30分鐘。然后再用DMF洗滌3次，甲醇洗滌2次，DCM洗滌2次，再用甲醇洗滌2次。真空干燥12小時(shí)以上，得到干燥的樹(shù)脂{Fmoc-Linker-MHBA Resin}，測(cè)定取代度。這里測(cè)得取代度為 0.3mmol/g。結(jié)構(gòu)如下圖：

2、脫Fmoc：取1.69g的上述樹(shù)脂，用DCM或DMF溶脹20分鐘。用DMF洗滌2遍。加3倍樹(shù)脂體積的20%Pip/DMF溶液，鼓氮?dú)?0分鐘，然后2倍樹(shù)脂體積的DMF 洗滌5次。得到 H2N-Linker-MBHA Resin 。（此步驟脫除Fmoc基團(tuán)，茚三酮檢測(cè)為藍(lán)色，Pip為哌啶）。結(jié)構(gòu)圖如下：

3、縮合：取1.52mmol Fmoc-Trp(Boc)-OH 氨基酸，加入到上述樹(shù)脂里，加適當(dāng)DMF溶解氨基酸，再依次加入3.04mmol DIPEA，1.44mmol HBTU。反應(yīng)30分鐘后，取小樣洗滌，茚三酮檢測(cè)為無(wú)色。用2倍樹(shù)脂體積的DMF 洗滌3次樹(shù)脂。（洗滌樹(shù)脂，去掉殘留溶劑，為下一步反應(yīng)做準(zhǔn)備）。得到Fmoc-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：樹(shù)脂=3：6：2.85：1（摩爾比）。結(jié)構(gòu)圖如下：

4、依次循環(huán)步驟二、步驟三，依次得到

H2N-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin

H2N-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin

Fmoc-DPhe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin

H2N-DPhe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin

Fmoc-His(Trt)-DPhe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin

H2N-His(Trt)-DPhe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Ala-His(Trt)-DPhe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin

H2N-Ala-His(Trt)-DPhe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Nle-Ala-His(Trt)-DPhe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin

以上中間結(jié)構(gòu)，均可在專(zhuān)肽生物多肽計(jì)算器-多肽結(jié)構(gòu)計(jì)算器中，一鍵畫(huà)出。

最后再經(jīng)過(guò)步驟二得到 H2N-Nle-Ala-His(Trt)-DPhe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Linker-MBHA Resin，結(jié)構(gòu)如下：

5、乙酸酐反應(yīng)連接：在上述樹(shù)脂中，加入適當(dāng)DMF后，再加入1.52mmol乙酸酐到樹(shù)脂中，再加入3.04mmol DIPEA，鼓氮?dú)夥磻?yīng)30分鐘。用2倍樹(shù)脂體積的DMF 洗滌3次樹(shù)脂（洗滌樹(shù)脂，去掉殘留溶劑，為下一步反應(yīng)做準(zhǔn)備）。 得到Ac-Nle-Ala-His(Trt)-DPhe-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-Linker-MBHAResin。 結(jié)構(gòu)如下：

6、切割：6倍樹(shù)脂體積的切割液（或每1g樹(shù)脂加8ml左右的切割液），搖床搖晃 2小時(shí)，過(guò)濾掉樹(shù)脂，用冰無(wú)水乙醚沉淀濾液，并用冰無(wú)水乙醚洗滌沉淀物3次，最后將沉淀物放真空干燥釜中，常溫干燥24小試，得到粗品Ac-Nle-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-NH2。結(jié)構(gòu)圖見(jiàn)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖。

切割液選擇：1）TFA：H2O=95%：5%

2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%

3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%

（前兩種適合沒(méi)有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三種適合幾乎所有的序列。）

7、純化凍干：使用液相色譜純化，收集目標(biāo)峰液體，進(jìn)行凍干，獲得蓬松的粉末狀固體多肽。不過(guò)這時(shí)要取小樣復(fù)測(cè)下純度 是否目標(biāo)純度。

8、最后總結(jié)：

杭州專(zhuān)肽生物技術(shù)有限公司（ALLPEPTIDE http://www.cqhongyadong.com.cn）主營(yíng)定制多肽合成業(yè)務(wù)，提供各類(lèi)長(zhǎng)肽，短肽，環(huán)肽，提供各類(lèi)修飾肽，如：熒光標(biāo)記修飾（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基團(tuán)修飾肽（疊氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素標(biāo)記肽（N15、C13），訂書(shū)肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修飾肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修飾肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），環(huán)肽（酰胺鍵環(huán)肽、一對(duì)或者多對(duì)二硫鍵環(huán)），生物素標(biāo)記肽，PEG修飾肽，甲基化修飾肽

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