1.PTH(1-34)特立帕肽

特立帕肽PTH(1-34)為人甲狀旁腺激素類似物,具有與天然甲狀旁腺激素(PTH)N端34個氨基酸序列相同的結構,它可以與PTH-1受體結合,發(fā)揮PTH對骨骼與腎臟的生理作用;同時不存在C端肽對骨代謝的不利影響。研究表明人PTH由甲狀旁腺主細胞分泌，含84個氨基酸單鏈多肽蛋白質,具有升高血鈣、降低血磷、維持細胞外液內環(huán)境的重要作用。同時PTH對骨轉換具有雙向調節(jié)作用，PTH的N端可以與分布于骨骼、腎臟上的PTH-1受體結合,影響成骨作用;C端則與另一類受體結合,發(fā)揮其他生物學作用,甚至可以促進骨細胞調亡.特立帕肽是人PTH類似物,具有與天然PTH N端34個氨基酸序列相同的結構,可與特異性高親和性細胞表面受體結合而發(fā)揮生物學作用,例如可以與PTH-1受體結合,發(fā)揮PTH對骨骼與腎臟的生理作用,同時不存在C端肽對骨代謝的不利影響，該多肽可以促進骨形成,增加骨密度,降低骨折風險。hPTH(1-34)的N端氨基酸對維持活性有重要作用，N端引人PEG會影響其與受體的結合,導致體外活性下降;但在體內時,可以減緩N端的降解,從而延長作用時間。hPTH(1-34)的N端PEG化修飾產物能保持較好的體內活性,其藥效作用時間明顯延長,進一步研究有望開發(fā)成有更長半衰期的治療骨質疏松癥的藥物。

聚乙二醇化人甲狀旁腺素肽（特立帕肽）衍生物：

Chitosan-PEG-PTH(1-34)殼聚糖聚乙二醇甲狀旁腺素肽（特立帕肽）

Dextran-PEG-PTH(1-34)葡聚糖聚乙二醇甲狀旁腺素肽（特立帕肽）

TF-PEG-PTH(1-34)轉鐵蛋白聚乙二醇甲狀旁腺素肽（特立帕肽）

MMPS-PEG-PTH(1-34)基質金屬蛋白聚乙二醇甲狀旁腺素肽（特立帕肽）

Heparin-PEG-PTH(1-34)肝素聚乙二醇修飾甲狀旁腺素肽（特立帕肽）

 2.PIBC抗乳腺癌多肽

基于熱休克蛋白gp96氨基酸序列及空間構象，通過一系列技術分析和手段，設計開發(fā)含有α-螺旋序列的多肽PIBC，該多肽能與熱休克蛋白gp96結合，干擾gp96與腫瘤相關受體HER-2的相互作用并降低其穩(wěn)定性、促進HER-2在腫瘤細胞中的降解，該多肽能夠降低乳腺癌患者的腫瘤組織中HER2、uPAR、ER-a36的蛋白含量，從而實現抗乳腺癌的臨床療效。雖然多肽類藥物的作用位點專一、療效確切，但溶解度低、免疫原性高、易被蛋白酶降解和被腎臟清除等缺陷嚴重地制約了其臨床應用。為解決上述技術問題，利用PEG修飾名稱為PIBC的多肽得到的PEG化多肽,該修飾通過利用化合物甲與化合物乙進行Michael加成反應形成碳硫單鍵實現,化合物甲為一端修飾有馬來酰亞胺的PEG,化合物乙為N端或C端引入含有巰基的半胱氨酸殘基的PIBC,PIBC為序列表中SEQ ID No.1所示多肽,SEQ ID NO.1的第1位為PIBC的N端氨基酸殘基;Michael加成反應發(fā)生在馬來酰亞胺與巰基間，實驗結果顯示PEG化多肽在保留了PIBC抑制熱休克蛋白gp96活性的同時,延長了PIBC的體內半衰期,具有潛在的價值.

聚乙二醇抗乳腺癌多肽衍生物：

FN-PEG-PIBC纖連蛋白聚乙二醇抗乳腺癌多肽

TF-PEG-PIBC轉鐵蛋白聚乙二醇抗乳腺癌多肽

CONA-PEG-PIBC刀豆球蛋白聚乙二醇抗乳腺癌多肽

MMPS-PEG-PIBC基質金屬蛋白酶聚乙二醇抗乳腺癌多肽

TF-PEG-PIBC轉鐵蛋白聚乙二醇抗乳腺癌多肽

3.(T20)恩夫韋肽 抗HIV-1多肽

HIV-1對靶細胞入侵是病毒在宿主體內生存和致病的第一步，也是至關重要的一步。具體的過程可以分解為如下步驟: 首先，HIV包膜蛋白gp120與靶細胞表面的受體CD4相互作用:隨后，構象變化的gp120暴露出的輔助受體結合位點并與靶細胞膜上的趨化因子CCR5或CXCR4結合，這一-結合進-步誘導了膜蛋白構象的變化;最后，gp41的融膜肽(FP) 彈出插入到靶細胞膜中，緊接著gp41的NHR與CHR最終形成融合活性六螺旋結構，從而將靶細胞膜和病毒包膜拉到足夠近的距離，導致膜融合的發(fā)生。 該融合過程目前已經成為抗HIV藥物研發(fā)的重要靶點，對該融合過程中任何一 步的有效抑制，都能達到阻止HIV入侵靶細胞的目的。因此作用于該融合過程的抑制劑，被統(tǒng)稱為HIV進入抑制劑或融合抑制劑。由于作用在病毒入侵靶細胞的第一一步，可以將病毒對靶細胞和人體的危害降到最低，因此逐漸成為抗HIV藥物研發(fā)的熱點之一。

在C34多肽的N端,C端或第10位添加半胱氨酸,并通過Michael加成反應將具有馬來酰胺修飾聚乙二醇基團偶聯(lián)至該半胱氨酸,對C34多肽進行PEG化修飾.該經修飾的C34肽具有明顯增加的水溶性和大鼠血漿半衰期,且仍具有抗HIV病毒活性

聚乙二醇抗HIV多肽（恩夫韋肽）衍生物：

TF-PEG-T20轉鐵蛋白聚乙二醇抗HIV多肽（恩夫韋肽）

GA-PEG-T20甘草次酸聚乙二醇抗HIV多肽（恩夫韋肽）

CONA-PEG-T20 刀豆球蛋白聚乙二醇抗HIV多肽（恩夫韋肽）

FA -PEG-T20葉酸聚乙二醇抗HIV多肽（恩夫韋肽）