今天小編閑來沒事，就以“定制多肽合成”為主題，聊一聊自己的理解。 目前市場上做定制多肽合成服務的公司，基本都是使用Fmoc固相多肽合成技術來合成對應序列的多肽序列，此技術是一種純化學合成的方法。生物體內(nèi)生成肽段的方向是從N端到C端，而化學合成的方向相反，是從C端往N端一個一個氨基酸的添加，最終形成完整的肽段。 至于化學合成方法怎么一個一個添加氨基酸，之前寫過很多，這里就不多介紹了，可關注微信公眾號“定制多肽合成”。

常見的多肽合成用樹脂，CTC resin、Wang Resin、AM resin、MBHA resin。

有機合成中的常用保護基

肽的人工合成（基礎篇）

布雷默浪丹PT141，又稱布美諾肽，其用于治療女性性功能障礙藥物，PT-141已在給藥于正常絕經(jīng)前婦女的Ⅰ期臨床試驗中顯現(xiàn)陽性結果。PT141通過激活大腦中的內(nèi)源性途徑來調(diào)節(jié)性欲和性反應，幫助伴有低活躍性性欲障礙況的絕經(jīng)前女性保持正常性欲。

BHQ-1熒光標記多肽

近年來，抗生素的使用導致菌群失調(diào)和耐藥菌的出現(xiàn)?？股夭痪邆溥x擇性，在殺死病原菌的同時，也將腸道內(nèi)的有益菌一同殺死了，導致所謂的菌群失調(diào)現(xiàn)象：從過去的有益菌占優(yōu)勢的狀態(tài)，變?yōu)橛泻純?yōu)勢的狀態(tài)，從而引發(fā)各種疾病。另一方面，重復使用一種抗生素會使致病菌產(chǎn)生抗藥性，即我們在使用抗生素治療疾病的同時，也使細菌的耐藥能力增強，最終對這種抗生素不再敏感。如今的“超級細菌”就是濫用抗生素的結果。我國細菌對抗菌藥物的耐藥形勢仍較嚴重，尤其是碳青霉烯類耐藥革蘭陰性桿菌、革蘭氏陽性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）?，F(xiàn)在亟需新型精準抗菌策略來解決這一尷尬局面?？茖W家試圖從人類免疫系統(tǒng)中尋找到新的抗菌機制并從中找到靈感。防御素是在生物免疫系統(tǒng)中起到重要調(diào)節(jié)作用的多肽分子，并且大多數(shù)防御素具有直接殺菌功能，是重要的抗菌肽。人防御素-6（HD-6）在小腸分泌性潘氏細胞高表達并且通過自組裝形成纖維網(wǎng)絡，鉚釘細菌阻止其入侵宿主細胞來進行抗菌。HD-6這種捕獲抗菌機制的發(fā)現(xiàn)提供了一種仿生模型，可以作為一種新的抗菌策略。

近期，天津大學課題組開發(fā)了一種基于多色系多肽熒光納米顆粒的“顏色工具箱”，可作為潛在的GFP替代物。研究團隊設計了12種含有苯基丙氨酸、酪氨酸、色氨酸或組氨酸的短肽，通過在N端添加疏水性二茂鐵基團，使得多肽分子組裝成球形熒光納米顆粒，改變多肽分子序列后，肽基納米顆粒能夠發(fā)出不同顏色的熒光，覆蓋紅、橙、黃、綠、藍在內(nèi)的整個可見光區(qū)域顏色，被命名為“彩虹色套裝”。特別是在生理條件下，仿生熒光多肽展現(xiàn)出良好的生物活性、生物相容性、光穩(wěn)定性和靶向特性，并且使用簡便、成本低廉，在生物成像與檢測領域具有很好的應用前景。

2018年，洛克菲勒大學Sean F. Brady教授團隊發(fā)現(xiàn)了一種新型鈣依賴環(huán)肽抗生素Malacidin A。在含有一定濃度的鈣離子環(huán)境中，Malacidin A對革蘭氏陽性菌有著優(yōu)異的廣譜殺菌抑菌能力，包括耐甲氧西林金黃葡萄球菌（MRSA）和耐萬古霉素腸球菌（VRA）這些具備多重抗藥性的超級細菌。實驗證明其具有與傳統(tǒng)鈣依賴環(huán)肽抗生素不一樣的化學結構和抑菌機制，對Malacidin A的藥物化學研究或能為下一代環(huán)肽抗生素研制提供一種思路。然而，Malacidin A的絕對結構未能夠完全解析，β羥基天冬氨酸和3-甲基二氨基丁酸殘基的β位點立體結構未知，從而產(chǎn)生了4種可能的化合物以待確認。

華東師范大學生命科學學院程義云團隊開發(fā)了一種氟標簽技術用于多肽胞內(nèi)遞送。這種方法相對傳統(tǒng)技術具有更好的胞內(nèi)遞送效率，能夠很好地維持多肽分子的生物活性，并提高其酶穩(wěn)定性。該成果近日發(fā)表于Science Advances（2020, 6, eaaz1774）。