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專注多肽 服務(wù)科研
實(shí)驗(yàn)(室)中應(yīng)注意的諸多問題
近日,中國科學(xué)院上海藥物研究所李佳研究員團(tuán)隊(duì)與華東理工大學(xué)賀曉鵬教授團(tuán)隊(duì)在超分子組裝材料的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域取得了階段性研究進(jìn)展。相關(guān)成果在線發(fā)表于化學(xué)領(lǐng)域國際一流期刊《美國化學(xué)會(huì)志》(Journal of the American Chemical Society)。
目前多肽的合成技術(shù)已經(jīng)很成熟,但是在多肽合成過程中有時(shí)會(huì)發(fā)生DG重排或者天冬氨酸酰胺化,導(dǎo)致雜質(zhì)峰離目標(biāo)峰很貼近,而很難純化甚至無法分離。從而導(dǎo)致產(chǎn)率降低,為解決此類問題,今天介紹一種Asp的側(cè)鏈保護(hù)基,氰基亞硫?;?,簡稱CYS。此類方法可有效的減少DG重排和Asp酰胺化導(dǎo)致的雜質(zhì),大大提高合成,純化效率。 后面關(guān)于DG重排和Asp酰胺化等類似副反應(yīng),統(tǒng)稱為D酰胺化。
多肽化學(xué)合成方法,包括液相和固相兩種方法。液相合成方法現(xiàn)在主要采用 Boc 和 Z 兩種保護(hù)方法,現(xiàn)在主要應(yīng)用在短肽合成,如阿斯巴甜,力肽,催產(chǎn)素等,其相對(duì)與固相合 成,具有保護(hù)基選擇多,成本低廉,合成規(guī)模容易放大的許多優(yōu)點(diǎn)。與固相合成比較,液相 合成主要缺點(diǎn)是,合成范圍小,一般都集中在 10 個(gè)氨基酸以內(nèi)的多肽合成,還有合成中需 要對(duì)中間體進(jìn)行提純,時(shí)間長,工作量大。固相合成方法現(xiàn)在主要采用 Fmoc 和 Boc 兩種方 法,它具有合成方便,迅速,容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化,而且可以比較容易的合成到 30 個(gè)氨基酸左 右多肽。
二硒代-硒酸酯連接兩個(gè)蛋白或者肽段的方法簡稱為DSL方法,英文全稱為Diselenide–Selenoester Ligation。該方法可以在無其它輔助反應(yīng)物的條件下,快速連接兩個(gè)肽段,形成新的酰胺鍵,脫硒后便可產(chǎn)生新的天然肽或者蛋白質(zhì)。